في عام 2009، بدأ أول عمل مسلسل له، هجوم العمالقة، في مجلة Bessatsu Shōnen الشهرية. فازت بفئة Shōnen لجائزة Kodansha Manga الخامسة والثلاثين في عام 2011، وتم ترشيحها لجائزة Manga Taishō السنوية الرابعة وجائزة Tezuka Osamu الثقافية السنوية السادسة عشرة. تم إصدار هجوم العمالقة باللغة الإنجليزية بواسطة Kodansha USA وقد ألهم خمس سلاسل مانجا عرضية، وثلاث سلاسل روايات خفيفة، وأنمي، والعديد من الروايات وألعاب الفيديو، وفيلم لايف أكشن من جزأين. أقام منتجع Bungo Oyama Hibiki no Sato في بلدته شياما معرضًا مجانيًا يعرض نسخًا من مخطوطات إيساياما للمانجا في عام 2013. أُقيم حدث خاص لهجوم العمالقة في هيتا في 1 نوفمبر 2014، بحضور إيساياما وحوالي 2500 متفرج حضور. في اليوم التالي، ألقى إيساياما خطابًا في قاعة باتريا هيتا الثقافية وتم تعيينه رسميًا سفيرًا للسياحة في هيتا من قبل عمدة المدينة كيسوكي هارادا. وفي ديسمبر 2018، أعلن في مدونته أنه تزوج في وقت سابق من ذلك العام.